Fyn deficiency inhibits oxidative stress by decreasing c-Cbl-mediated ubiquitination of Sirt1 to attenuate diabetic renal fibrosis

FYN公司 氧化应激 基因敲除 化学 内科学 内分泌学 纤维化 泛素 丙二醛 癌症研究 医学 生物化学 原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src 细胞凋亡 受体 基因
作者
Shanshan Li,Zhanchi Xu,Zhiyuan Lin,Haipeng Xiao,Chuting Li,Jingran Zeng,Xi Xie,Li Deng,Heqing Huang
出处
期刊:Metabolism-clinical and Experimental [Elsevier]
卷期号:139: 155378-155378 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.metabol.2022.155378
摘要

Oxidative stress (OS) is the main cause leading to diabetic renal fibrosis. Recently, Fyn was paid much attention on OS and emerged as a pivotal player in acute kidney injury, while whether Fyn regulates oxidative stress in chronic diabetes nephropathy (DN) has not been clarified yet. The purpose of this study was to identify the role of Fyn in DN and elucidated its regulatory mechanism.The db/db mice and littermate control C57BKS/J mice were injected by tail vein with Fyn interfering adenovirus or Fyn overexpressing adenovirus to investigate the role of Fyn in vivo. Primary glomerular mesangial cells (GMCs) were used for in vitro studies.Fyn was up-regulated in high glucose (HG)-induced GMCs and kidneys of diabetic mice. Additionally, Fyn knockdown reduced the level of OS in HG-induced GMCs and kidneys of diabetic mice, thereby ameliorating diabetic renal fibrosis. While overexpression of Fyn significantly increased the level of OS in GMCs and kidney tissues, resulting in renal damage. Moreover, Fyn deficiency exerted antioxidant effects by activating the Sirt1/Foxo3a pathway. Mechanistically, Fyn facilitated the combination of c-Cbl and Sirt1 by phosphorylating c-Cbl at Tyr731, which triggered K48-linked polyubiquitination of Sirt1 at Lys377 and Lys513 by c-Cbl and promoted Sirt1 degradation, impairing the antioxidant effects of Foxo3a.Fyn deficiency promoted Foxo3a nuclear transcription via reducing the ubiquitination of Sirt1 by c-Cbl, thereby alleviating renal oxidative damage in diabetic mice. These results identified Fyn as a potential therapeutic target against DN.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
觅兴完成签到,获得积分0
6秒前
丰富的绮山完成签到,获得积分10
9秒前
hehuan0520完成签到,获得积分10
9秒前
那一天完成签到 ,获得积分10
14秒前
好名字完成签到 ,获得积分10
17秒前
乐乐完成签到,获得积分10
17秒前
wrl2023完成签到,获得积分10
17秒前
22秒前
阿司匹林完成签到 ,获得积分10
24秒前
27秒前
浅浅殇完成签到,获得积分10
28秒前
月夜花朝完成签到 ,获得积分10
30秒前
DJ_Tokyo完成签到,获得积分10
30秒前
wBw完成签到,获得积分10
31秒前
33秒前
yahonyoyoyo完成签到,获得积分10
34秒前
echo完成签到 ,获得积分10
39秒前
yahonyoyoyo发布了新的文献求助10
40秒前
松子的ee完成签到 ,获得积分10
41秒前
七彩光完成签到 ,获得积分10
43秒前
xiaogang127完成签到 ,获得积分10
44秒前
幽默的南珍完成签到 ,获得积分10
52秒前
qhdsyxy完成签到 ,获得积分10
52秒前
彭于晏应助hello采纳,获得10
52秒前
天天完成签到 ,获得积分10
56秒前
顾矜应助墩墩采纳,获得10
1分钟前
lakers完成签到,获得积分10
1分钟前
fffjz完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Shannon完成签到 ,获得积分10
1分钟前
FightingW完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
柳叶刀完成签到 ,获得积分10
1分钟前
跳跃的访琴完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
hello发布了新的文献求助10
1分钟前
轩辕付完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
goodman发布了新的文献求助10
1分钟前
墩墩发布了新的文献求助10
1分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Python Programming for Linguistics and Digital Humanities: Applications for Text-Focused Fields 500
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2546170
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175672
关于积分的说明 5600253
捐赠科研通 1896399
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946273
版权声明 565379
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503557