Focus sur le tirzépatide, un double agoniste unimoléculaire GIP-GLP-1 dans le diabète de type 2

Tirzepatide is a unimolecular dual agonist of both glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors, which is developed as once-weekly injection for the treatment of type 2 diabetes. Because of the complementarity of action of the two incretins, tirzepatide showed, in a dose-dependent manner (5, 10 and 15 mg), a better efficacy (greater reduction in HbA1c and body weight) compared with placebo, basal insulin and two GLP-1 analogues (dulaglutide and semaglutide) in the SURPASS program. Its cardiovascular protection (versus dulaglutide) is currently tested in SURPASS-CVOT. Finally, studies for the treatment of obesity and metabolic associated fatty liver disease are also ongoing. Gastrointestinal tolerance of tirzepatide appears comparable to that of GLP-1 analogues, except more diarrhoea.Le tirzépatide est un agoniste unimoléculaire double des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) développé, en injection hebdomadaire, pour le traitement du diabète de type 2. De par la complémentarité des 2 incrétines, il a montré, de façon dose-dépendante (5, 10 et 15 mg), une efficacité supérieure (plus forte réduction du taux d’HbA1c (hémoglobine glyquée) et du poids corporel) par rapport au placebo, à l’insuline basale et à 2 analogues du GLP-1 (dulaglutide et sémaglutide) dans le programme SURPASS. Sa protection cardiovasculaire (versus le dulaglutide) est actuellement testée dans SURPASS-CVOT. Enfin, des études sont en cours dans l’obésité et la stéatopathie hépatique. La tolérance digestive du tirzépatide est comparable à celle des analogues du GLP-1, hormis davantage de diarrhée.