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Free Fatty Acid Receptors in Health and Disease

GPR120 G蛋白偶联受体 生物化学 脂肪酸 丁酸盐 受体 丙酸盐 多不饱和脂肪酸 免疫系统 化学 生物 游离脂肪酸受体1 游离脂肪酸受体 发酵 免疫学 兴奋剂
作者
Ikuo Kimura,Atsuhiko Ichimura,Ryuji Ohue‐Kitano,Miki Igarashi
出处
期刊:Physiological Reviews [American Physiological Society]
卷期号:100 (1): 171-210 被引量:498
标识
DOI:10.1152/physrev.00041.2018
摘要

Fatty acids are metabolized and synthesized as energy substrates during biological responses. Long- and medium-chain fatty acids derived mainly from dietary triglycerides, and short-chain fatty acids (SCFAs) produced by gut microbial fermentation of the otherwise indigestible dietary fiber, constitute the major sources of free fatty acids (FFAs) in the metabolic network. Recently, increasing evidence indicates that FFAs serve not only as energy sources but also as natural ligands for a group of orphan G protein-coupled receptors (GPCRs) termed free fatty acid receptors (FFARs), essentially intertwining metabolism and immunity in multiple ways, such as via inflammation regulation and secretion of peptide hormones. To date, several FFARs that are activated by the FFAs of various chain lengths have been identified and characterized. In particular, FFAR1 (GPR40) and FFAR4 (GPR120) are activated by long-chain saturated and unsaturated fatty acids, while FFAR3 (GPR41) and FFAR2 (GPR43) are activated by SCFAs, mainly acetate, butyrate, and propionate. In this review, we discuss the recent reports on the key physiological functions of the FFAR-mediated signaling transduction pathways in the regulation of metabolism and immune responses. We also attempt to reveal future research opportunities for developing therapeutics for metabolic and immune disorders.
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