亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Ecto-CD38-NADase inhibition modulates cardiac metabolism and protects mice against Doxorubicin-induced cardiotoxicity

心脏毒性 阿霉素 药理学 转基因小鼠 NAD+激酶 炎症 医学 细胞毒性T细胞 化学 转基因 毒性 生物化学 内科学 化疗 体外 基因
作者
Thais Peclat,Guillermo Agorrody,Laura Colman,Sonu Kashyap,Julianna D. Zeidler,Claudia Christiano Silva Chini,Gina M. Warner,Katie L. Thompson,Pranjali Dalvi,Felipe Beckedorff,Sanam Ebtehaj,Joerg Herrmann,Wim van Schooten,Thais Peclat
出处
期刊:Cardiovascular Research [Oxford University Press]
标识
DOI:10.1093/cvr/cvae025
摘要

Abstract Aims Doxorubicin (DXR) is a chemotherapeutic agent that causes dose-dependent cardiotoxicity. Recently it has been proposed that the NADase CD38 may play a role in doxorubicin-induced cardiotoxicity (DIC). CD38 is the main NAD+-catabolizing enzyme in mammalian tissues. Interestingly, in the heart, CD38 is mostly expressed as an ecto-enzyme that can be targeted by specific inhibitory antibodies. The goal of the present study is to characterize the role of CD38 ecto-enzymatic activity in cardiac metabolism and the development of DIC. Method and Results Using both a transgenic animal model and a non-cytotoxic enzymatic anti-CD38 antibody we investigated the role of CD38 and its ecto-NADase activity in DIC in pre-clinical models. First, we observed that DIC was prevented in the CD38 catalytically inactive (CD38 CI) transgenic mice. Both left ventricular systolic function and exercise capacity were decreased in WT but not in CD38CI mice treated with DXR. Second, blocking CD38 NADase activity with the specific antibody 68 (Ab68) likewise protected mice against DIC and decreased DXR-related mortality by 50%. Reduction of DXR-induced mitochondrial dysfunction, energy deficiency, and inflammation gene expression were identified as the main mechanisms mediating the protective effects. Conclusions NAD+-preserving strategies by inactivation of CD38 via a genetic or a pharmacological-based approach improve cardiac energetics and reduce cardiac inflammation and dysfunction otherwise seen in an acute DXR cardiotoxicity model. Translational perspective Specific and non-cytotoxic ecto-NADase anti-CD38 antibodies may be a potential therapy for anthracyclines-induced cardiac dysfunction.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
rocky15应助shenlee采纳,获得30
12秒前
小高完成签到 ,获得积分10
17秒前
39秒前
fc616完成签到,获得积分10
45秒前
清爽幼枫发布了新的文献求助10
52秒前
1分钟前
orixero应助bmhs2017采纳,获得10
1分钟前
一品真意完成签到 ,获得积分10
1分钟前
lonelylong完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
小高发布了新的文献求助10
2分钟前
luyee发布了新的文献求助10
2分钟前
强健的凌蝶完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
wenbo完成签到,获得积分10
2分钟前
bmhs2017发布了新的文献求助10
2分钟前
Linda应助fc616采纳,获得10
2分钟前
嘟嘟豆806完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
胡萝卜z完成签到 ,获得积分10
2分钟前
3分钟前
无私寄风发布了新的文献求助30
3分钟前
Nana完成签到,获得积分20
3分钟前
bmhs2017完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
lamborghini193完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
烟花应助高兴的店员采纳,获得10
3分钟前
香妃发布了新的文献求助10
3分钟前
所所应助慢冷采纳,获得10
3分钟前
忧郁如柏完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
3分钟前
吕懿发布了新的文献求助10
3分钟前
Nana发布了新的文献求助10
4分钟前
做个读书人完成签到,获得积分10
4分钟前
七七完成签到,获得积分10
4分钟前
4分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545351
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175631
关于积分的说明 5600124
捐赠科研通 1896314
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946215
版权声明 565334
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503541