In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles

体内 生物 细胞生物学 细胞 化学 生物技术 生物化学
作者
Jennifer Hamilton,Evelyn Chen,Barbara S. Perez,Cindy R. Sandoval Espinoza,Min Gyu Kang,Marena Trinidad,Wayne Ngo,Jennifer A. Doudna
出处
期刊:Nature Biotechnology [Springer Nature]
被引量:4
标识
DOI:10.1038/s41587-023-02085-z
摘要

Abstract Viruses and virally derived particles have the intrinsic capacity to deliver molecules to cells, but the difficulty of readily altering cell-type selectivity has hindered their use for therapeutic delivery. Here, we show that cell surface marker recognition by antibody fragments displayed on membrane-derived particles encapsulating CRISPR–Cas9 protein and guide RNA can deliver genome editing tools to specific cells. Compared to conventional vectors like adeno-associated virus that rely on evolved capsid tropisms to deliver virally encoded cargo, these Cas9-packaging enveloped delivery vehicles (Cas9-EDVs) leverage predictable antibody–antigen interactions to transiently deliver genome editing machinery selectively to cells of interest. Antibody-targeted Cas9-EDVs preferentially confer genome editing in cognate target cells over bystander cells in mixed populations, both ex vivo and in vivo. By using multiplexed targeting molecules to direct delivery to human T cells, Cas9-EDVs enable the generation of genome-edited chimeric antigen receptor T cells in humanized mice, establishing a programmable delivery modality with the potential for widespread therapeutic utility.
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