Selective ALK inhibitor alectinib with potent antitumor activity in models of crizotinib resistance

克里唑蒂尼 阿列克替尼 间变性淋巴瘤激酶 碱性抑制剂 医学 癌症研究 药理学 肺癌 肿瘤科 恶性胸腔积液
作者
Tatsushi Kodama,Toshiyuki Tsukaguchi,Miyuki Yoshida,Osamu Kondoh,Hiroshi Sakamoto
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier BV]
卷期号:351 (2): 215-221 被引量:182
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2014.05.020
摘要

The clinical efficacy of the ALK inhibitor crizotinib has been demonstrated in ALK fusion-positive NSCLC; however, resistance to crizotinib certainly occurs through ALK secondary mutations in clinical use. Here we examined the efficacy of a selective ALK inhibitor alectinib/CH5424802 in models of crizotinib resistance. Alectinib led to tumor size reduction in EML4-ALK-positive xenograft tumors that failed to regress fully during the treatment with crizotinib. In addition, alectinib inhibited the growth of some EML4-ALK mutant-driven tumors, including the G1269A model. These results demonstrated that alectinib might provide therapeutic opportunities for crizotinib-treated patients with ALK secondary mutations.
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