Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ Agonists Suppress the Production of IL-12 Family Cytokines by Activated Glia

小胶质细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体 实验性自身免疫性脑脊髓炎 受体 TLR2型 星形胶质细胞 兴奋剂 生物 细胞生物学 化学 多发性硬化 免疫学 内分泌学 炎症 先天免疫系统 生物化学 中枢神经系统
作者
Jihong Xu,Paul D. Drew
出处
期刊:Journal of Immunology [American Association of Immunologists]
卷期号:178 (3): 1904-1913 被引量:89
标识
DOI:10.4049/jimmunol.178.3.1904
摘要

Abstract The IL-12 family of cytokines, which include IL-12, IL-23, and IL-27, play critical roles in the differentiation of Th1 cells and are believed to contribute to the development of multiple sclerosis (MS) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS. Relatively little is known concerning the expression of IL-12 family cytokines by cells of the CNS, the affected tissue in MS. Previously, we and others demonstrated that peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ agonists suppress the development of EAE, alter T cell proliferation and phenotype, and suppress the activation of APCs. The present studies demonstrated that PPAR-γ agonists, including the naturally occurring 15-deoxy-Δ12,14-PGJ2 and the synthetic thiazoladinedione rosiglitazone, inhibited the induction of IL-12p40, IL-12p70 (p35/p40), IL-23 (p19/p40), and IL-27p28 proteins by LPS-stimulated primary microglia. In primary astrocytes, LPS induced the production of IL-12p40, IL-23, and IL-27p28 proteins. However, IL-12p70 production was not detected in these cells. The 15-deoxy-Δ12,14-PGJ2 potently suppressed IL-12p40, IL-23, and IL-27p28 production by primary astrocytes, whereas rosiglitazone suppressed IL-23 and IL-27p28, but not IL-12p40 in these cells. These novel observations suggest that PPAR-γ agonists modulate the development of EAE, at least in part, by inhibiting the production of IL-12 family cytokines by CNS glia. In addition, we demonstrate that PPAR-γ agonists inhibit TLR2, MyD88, and CD14 expression in glia, suggesting a possible mechanism by which these agonists modulate IL-12 family cytokine expression. Collectively, these studies suggest that PPAR-γ agonists may be beneficial in the treatment of MS.
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