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Aryl Hydrocarbon Receptor Antagonists Promote the Expansion of Human Hematopoietic Stem Cells

造血 离体 干细胞 芳香烃受体 细胞生物学 生物 川地34 体内 造血干细胞 癌症研究 免疫学 生物化学 转录因子 基因 遗传学
作者
Anthony E. Boitano,Jian Wang,Russell D. Romeo,Laure C. Bouchez,Albert E. Parker,Sue Sutton,John R. Walker,Colin A. Flaveny,Gary H. Perdew,Michael S. Denison,Peter G. Schultz,M. Cooke
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:329 (5997): 1345-1348 被引量:923
标识
DOI:10.1126/science.1191536
摘要

Although practiced clinically for more than 40 years, the use of hematopoietic stem cell (HSC) transplants remains limited by the ability to expand these cells ex vivo. An unbiased screen with primary human HSCs identified a purine derivative, StemRegenin 1 (SR1), that promotes the ex vivo expansion of CD34+ cells. Culture of HSCs with SR1 led to a 50-fold increase in cells expressing CD34 and a 17-fold increase in cells that retain the ability to engraft immunodeficient mice. Mechanistic studies show that SR1 acts by antagonizing the aryl hydrocarbon receptor (AHR). The identification of SR1 and AHR modulation as a means to induce ex vivo HSC expansion should facilitate the clinical use of HSC therapy.
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