MicroRNA Abnormalities and Their Roles in Lung Cancers

目的．microRNA（miRNA）は約22塩基のnon-coding RNAで標的遺伝子の発現を抑制し，発生·分化の制御など種々の生物学的機能を果たしている．我々は肺癌に於けるmiRNAの異常と，肺癌の発症·進展への関与を検討した．研究計画．癌に関連する可能性が考えられるmiRNA群を選択し，正常肺·肺癌検体におけるmiRNAの発現を比較検討した．また，miRNAやアンチセンスオリゴを細胞内導入し，miRNAの機能を検討した．結果．let-7ファミリーが肺癌で高頻度に発現低下し，その発現低下が予後不良因子であることが判明した．また，miR-17-92クラスターの過剰発現が見出された．このmiR-17-92クラスターの強制発現で増殖促進が見られ，一方，アンチセンスオリゴによる発現抑制が，miR-17-92クラスターを強発現している肺癌細胞株特異的に増殖抑制·細胞死誘導を引き起こした．結論．let-7ファミリーが癌抑制遺伝子として，また，miR-17-92クラスターが癌遺伝子として機能しており，これらmiRNAの異常が，肺癌の発症·進展に深く関与することが示唆された．他のmiRNAの癌への関与も報告され，今後miRNA発現解析の癌の診断·予後予測への応用や，miRNAを用いた治療·miRNAを標的とする治療などの開発が期待される．