Immunotherapy of MSI Cancer: Facts and Hopes

微卫星不稳定性 彭布罗利珠单抗 DNA错配修复 免疫疗法 免疫系统 免疫检查点 种系突变 表观遗传学 生物 癌症 基因组不稳定性 表型 癌症免疫疗法 癌症研究 突变 免疫学 遗传学 等位基因 DNA损伤 基因 结直肠癌 DNA 微卫星
作者
H. Catherine Wilbur,Dung T. Le,Parul Agarwal
出处
期刊:Clinical Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:30 (8): 1438-1447 被引量:13
标识
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-21-1935
摘要

Abstract Microsatellite instability (MSI) is a tumor molecular phenotype that evolves from loss of function in the mismatch repair (MMR) proteins through deleterious germline mutations, epigenetic inactivation, or somatic biallelic mutations. This phenotype is characterized by genomic hyper-mutability, increased neoantigen expression, and a favorable, immune-rich tumor microenvironment. These features confer a greater likelihood of response to treatment with the class of agents known as immune checkpoint inhibitors (ICI) and, potentially, other immune-based therapeutics. MSI as a predictive biomarker for response to treatment with ICIs ultimately led to the first tissue-agnostic approval of pembrolizumab for advanced, previously treated MSI or deficient MMR (dMMR) tumors. Nevertheless, response to ICIs in dMMR/MSI tumors is not universal. Identifying predictors of response and elucidating mechanisms of immune escape will be crucial to continued successful treatment of this subset. In this review, we aim to describe the pathogenesis and key immunologic features of dMMR/MSI tumors, provide a brief overview of the currently approved treatments, and discuss promising novel immune-based therapeutics currently under investigation.
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