Variations and influencing factors of cell-free fetal DNA at different gestational weeks

目的 探讨不同孕周胎儿游离DNA的含量变化规律和影响因素。 方法 利用高通量测序技术，检测609例不同孕周、孕有正常男性胎儿的孕妇胎儿游离DNA序列，取Y染色体上匹配序列数据估算胎儿游离DNA含量；分析胎儿游离DNA含量与孕周、年龄、体重、产前筛查指标[甲胎蛋白及游离β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chrionic gonadotrophin，β-hCG）]的相关性；分析正常胎儿组与异常胎儿组游离DNA含量差异性。采用Pearson相关分析或独立样本t检验进行统计学分析。 结果 外周血胎儿游离DNA含量与孕周具有相关性（回归方程为y=1.211x+125.195，r=0.345，P=0.001），与孕妇年龄无相关（P=0.399），与孕妇体重呈负相关（回归方程为y=－0.1759x+57.989，r=－0.314，P=－0.024）。异常组胎儿游离DNA含量高于正常组[分别为（15.90±3.04）%和（11.73±2.35）%，t=－3.469，P<0.01]。外周血胎儿游离DNA含量与甲胎蛋白存在相关性（回归方程为y=0.0231x+0.817，r=0.185，P=0.031），而与游离β-hCG无明显相关（P=0.356）。 结论 12孕周后，胎儿游离DNA含量较稳定，达4%以上，可满足高通量检测技术的需求。孕妇体重和胎儿发育异常是影响游离胎儿DNA含量的重要因素，临床应用时应引起足够重视。