Single‐Cell Analysis Reveals Malignant Cells Reshape the Cellular Landscape and Foster an Immunosuppressive Microenvironment of Extranodal NK/T‐Cell Lymphoma

肿瘤微环境 淋巴瘤 癌症研究 癌变 趋化因子 生物 细胞 T细胞淋巴瘤 电池类型 免疫学 癌症 炎症 肿瘤细胞 遗传学
作者
Y. Q. Li,Chunling Luo,Jia‐Xin Jiang,Shuai He,Liu Yang,Wei Yan,Yi Xia,Qian Cui,Ying Huang,Jing Quan Lim,Dachuan Huang,Inaya Hajj Hussein,Yan Gao,Guo‐Wang Lin,Yihong Ling,Dan Ma,Y. Zhang,Jason Yongsheng Chan,Panpan Wei,Xiaoxiao Wang,Chee Leong Cheng,Jie Xiong,Weili Zhao,Choon Kiat Ong,Soon Thye Lim,Huiqiang Huang,Roujun Peng,Jin‐Xin Bei
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:10 (36) 被引量:1
标识
DOI:10.1002/advs.202303913
摘要

Abstract Extranodal natural killer/T‐cell lymphoma (NKTCL) is an aggressive type of lymphoma associated with Epstein–Barr virus (EBV) and characterized by heterogeneous tumor behaviors. To better understand the origins of the heterogeneity, this study utilizes single‐cell RNA sequencing (scRNA‐seq) analysis to profile the tumor microenvironment (TME) of NKTCL at the single‐cell level. Together with in vitro and in vivo models, the study identifies a subset of LMP1 + malignant NK cells contributing to the tumorigenesis and development of heterogeneous malignant cells in NKTCL. Furthermore, malignant NK cells interact with various immunocytes via chemokines and their receptors, secrete substantial DPP4 that impairs the chemotaxis of immunocytes and regulates their infiltration. They also exhibit an immunosuppressive effect on T cells, which is further boosted by LMP1. Moreover, high transcription of EBV‐encoded genes and low infiltration of tumor‐associated macrophages (TAMs) are favorable prognostic indicators for NKTCL in multiple patient cohorts. This study for the first time deciphers the heterogeneous composition of NKTCL TME at single‐cell resolution, highlighting the crucial role of malignant NK cells with EBV‐encoded LMP1 in reshaping the cellular landscape and fostering an immunosuppressive microenvironment. These findings provide insights into understanding the pathogenic mechanisms of NKTCL and developing novel therapeutic strategies against NKTCL.
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