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Dying tumor cells-inspired vaccine for boosting humoral and cellular immunity against cancer

免疫系统 免疫原性 细胞毒性T细胞 免疫学 癌症研究 医学 肿瘤微环境 生发中心 癌症疫苗 黑色素瘤 癌症免疫疗法 抗原 CD8型 免疫疗法 生物 B细胞 抗体 体外 生物化学
作者
Xianya Qin,Ting Yang,Hongbo Xu,Runzan Zhang,Siyu Zhao,Li Kong,Conglian Yang,Zhiping Zhang
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:359: 359-372 被引量:15
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2023.05.044
摘要

Whole tumor cells can act as effective antigen depots and have been regarded as prospective candidate for cancer vaccines. However, the clinical outcomes of whole tumor cell vaccine were restricted by the poor immunogenicity and potential in vivo oncogenicity risks. Herein, a simple and effective cancer vaccine named frozen dying tumor cells (FDT) was constructed to initiate a cascade of immune attacks against cancer. By introducing immunogenic dying tumor cells and integrating cryogenic freezing technology, FDT was endowed with high immunogenicity, good in vivo safety, and long-time storage superiority. In syngeneic mice with malignant melanoma, FDT primed the polarization of follicular helper T cells and the differentiation of germinal center B cells in lymph nodes, and promoted the infiltration of cytotoxic CD8+ T cells in the tumor microenvironment, triggering the dual activation of humoral and cellular immunity. Of note, when combined with cytokines and immune checkpoint inhibitors, the FDT vaccine achieved 100% eradication of pre-existing tumors in mice, as demonstrated in the peritoneal metastasis model of colorectal carcinoma. Taken together, our work suggests an efficient cancer vaccine inspired by dying tumor cells and provides an alternative treatment candidate for cancer.
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