Species differences in drug transporters and implications for translating preclinical findings to humans

Abcg2型 运输机 有机阳离子转运蛋白 基于生理学的药代动力学模型 药品 药理学 流出 多药耐药相关蛋白 ATP结合盒运输机 生物 有机阴离子转运蛋白1 抗药性 P-糖蛋白 药代动力学 多重耐药 分布(数学) 计算生物学 溶质载体族 生物化学 遗传学 基因 数学 数学分析
作者
Xiaoyan Chu,Kelly Bleasby,Raymond Evers
出处
期刊:Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology [Taylor & Francis]
卷期号:9 (3): 237-252 被引量:300
标识
DOI:10.1517/17425255.2013.741589
摘要

Quantitative knowledge of species differences of transporters, especially at the protein and functional level is still limited. The current challenge is to extrapolate and integrate data from both preclinical species and humans to quantitatively predict the impact of transporters on drug absorption, disposition, and drug-drug interactions. Increased understanding of species differences in transporter expression and functional activity is needed in order to translate findings from preclinical species to humans. Ultimately, high quality in vitro and in vivo data will aid in the establishment of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models, which will improve the capability to predict PK characteristics of drug candidates in humans.
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