Disorder of neutrophil extracellular traps in MPO-ANCA-associated vasculitis

MPO-ANCA 関連血管炎（MPO-AAV）は，myeloperoxidase（MPO）を抗原とする抗好中球細胞質抗体（ANCA）の出現とともに，糸球体をはじめとする小型血管が侵される壊死性血管炎である。MPO-ANCA 自体の病原性が確認されているが，その産生機序は不明であった。我々は好中球細胞外トラップneutrophil extracellular traps（NETs）の異常がMPO-ANCA 産生の原因となることを報告した。活性化された好中球はNETs を形成する。NETs は重要な生体防御システムであるが，適切に処理されなければ，DNA とともに細胞外に放出されたMPO が自己抗原となり，MPO-ANCA 産生が誘導される。一方，MPO-ANCAにはNETs 誘導活性があるなど，MPO-AAV 患者ではNETs の過剰に陥りやすい状況があり，NETs とMPO-ANCA 介した悪循環が病態を形成している。