亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Aberrant Notch-signaling promotes tumor angiogenesis in esophageal squamous-cell carcinoma

血管生成 Notch信号通路 癌症研究 生物 癌变 癌症 信号转导 细胞生物学 遗传学
作者
Cainan Li,Ping Wu,Xiaoting Xie,Xinjie Chen,Liping Chen,Liang Zhu,Zhixuan Xuan,Tianyuan Liu,Wen Tan,Shaosen Zhang,Dongxin Lin,Chen Wu
出处
期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy [Springer Nature]
卷期号:10 (1): 233-233 被引量:12
标识
DOI:10.1038/s41392-025-02309-5
摘要

Esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) is one of the most common gastrointestinal cancers in China, characterized by high malignancy and poor prognosis. Nowadays, the therapeutic options for this cancer are very limited. Notch-signaling is often overactivated in ESCC, but its role remains to be fully elucidated. Here, we demonstrate that aberrant Notch-signaling plays an important role in tumor angiogenesis. In clinical ESCC samples, Notch-signaling activation scores were significantly correlated with tumor microvascular density, advanced TNM stages, and short patient survival time. Silencing Notch-signaling substantially suppressed the ability of ESCC cells to promote angiogenesis in vitro and in vivo. By integrating analysis of CUT&Tag and RNA sequencing data, we identified ubiquitin-specific protease 5 (USP5) as a Notch-signaling downstream effector that is transcriptionally upregulated by the NOTCH1 intracellular domain (NICD1)-RBPJ complex and mediates tumor angiogenesis. USP5 stabilized STAT3 via its deubiquitination function, thereby enhancing the production of pro-angiogenic factors by cancer cells, including VEGF, ANGPT2, and CXCL1. We showed that chemotherapy combined with the USP5 inhibitor can additionally repress tumor growth and angiogenesis in mice. These findings explain why ESCC cells have much fewer NOTCH1 mutations than normal and precancerous epithelium, reveal a novel mechanism for Notch-signaling to drive tumor angiogenesis via the NOTCH1-USP5-STAT3 axis, and open a potential new avenue for anti-tumor angiogenesis therapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
炳楷完成签到,获得积分10
刚刚
11秒前
ZYY发布了新的文献求助10
17秒前
ZYY完成签到,获得积分20
25秒前
吗喽完成签到,获得积分10
44秒前
科研通AI2S应助吗喽采纳,获得10
48秒前
49秒前
52秒前
满月寂照发布了新的文献求助10
59秒前
犹豫山菡完成签到,获得积分10
1分钟前
Jasper应助水若琳采纳,获得10
1分钟前
A29964095完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
水若琳发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
nefu biology发布了新的文献求助50
1分钟前
科研通AI2S应助吗喽采纳,获得10
1分钟前
2分钟前
冷静凌翠发布了新的文献求助10
2分钟前
冷静凌翠完成签到,获得积分20
2分钟前
人生何处不青山完成签到,获得积分10
2分钟前
Rainyin应助吗喽采纳,获得10
2分钟前
HFH举报123求助涉嫌违规
3分钟前
奋进的熊完成签到,获得积分10
4分钟前
22完成签到,获得积分10
4分钟前
今后应助芳菲采纳,获得10
4分钟前
5分钟前
5分钟前
芳菲发布了新的文献求助10
5分钟前
ayayaya完成签到 ,获得积分10
5分钟前
嗨皮牙完成签到 ,获得积分10
5分钟前
HFH给豆沙包789的求助进行了留言
5分钟前
开心惜梦完成签到,获得积分10
5分钟前
宝可梦大师完成签到,获得积分10
5分钟前
6分钟前
优秀丹南完成签到,获得积分10
6分钟前
6分钟前
优秀丹南发布了新的文献求助20
6分钟前
depravity完成签到 ,获得积分10
7分钟前
井盖猪头笨蛋完成签到 ,获得积分10
7分钟前
高分求助中
The Graphene Handbook (2019 Edition) 800
IEST-RP-CC018: Cleanroom Cleaning and Sanitization: Operating and Monitoring Procedures 600
Fundamentals of Pharmaceutical and Biologics Regulations: A Global Perspective, Second Edition 600
久松真一著作集〈第5巻〉禅と芸術 500
Fundamentals of Modern Mathematics: A Practical Review (Dover Books on Mathematics) 500
Cold War Transcended: Australia's China Policy, 1949-1990 470
Comprehensive Organic Synthesis 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 物理 内科学 复合材料 催化作用 物理化学 光电子学 电极 细胞生物学 基因 无机化学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6591058
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8363043
关于积分的说明 17905651
捐赠科研通 5738024
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2951318
邀请新用户注册赠送积分活动 1926667
关于科研通互助平台的介绍 1816534