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Systemic pan-AMPK activator MK-8722 improves glucose homeostasis but induces cardiac hypertrophy

安普克 激活剂(遗传学) 心肌肥大 内分泌学 内科学 蛋白激酶A 葡萄糖稳态 肌肉肥大 化学 平衡 胰岛素抵抗 医学 胰岛素 生物化学 受体
作者
Robert W. Myers,Hong-Ping Guan,Juliann Ehrhart,Aleksandr Petrov,S. Prahalada,Effie Tozzo,Xiao-Dong Yang,Marc M. Kurtz,Maria E. Trujillo,Dinko González Trotter,Danqing Feng,Shiyao Xu,George J. Eiermann,Marie A. Holahan,Daniel Rubins,Stacey Conarello,Xiaoda Niu,Sandra C. Souza,Corin O. Miller,Jinqi Liu
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:357 (6350): 507-511 被引量:325
标识
DOI:10.1126/science.aah5582
摘要

Hitting a dozen enzymes with one drug The adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) controls cellular energy status. AMPK is activated when energy levels fall. This stimulates adenosine triphosphate (ATP)-generating pathways that promote glucose uptake and inhibits ATP-consuming pathways associated with glucose synthesis. In principle, these effects would be beneficial in metabolic diseases, including diabetes. Pharmacological activation of AMPK has been challenging, however, because in mammals, the enzyme exists as 12 distinct complexes. Myers et al. describe an orally available compound (MK-8722) that activates all 12 complexes (see the Perspective by Hardie). In animal models, MK-8722 ameliorated diabetes, but it also caused enlargement of the heart. MK-8722 may be a useful tool compound for laboratory research on AMPK function. Science , this issue p. 507 ; see also p. 455
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