Decidual NK Cells Transfer Granulysin to Selectively Kill Bacteria in Trophoblasts

生物 胎盘形成 滋养层 颗粒溶素 细胞生物学 细胞毒性T细胞 过继性细胞移植 胎盘 穿孔素 免疫学 蜕膜 胎儿 微生物学 免疫系统 CD8型 T细胞 怀孕 体外 生物化学 遗传学
作者
Ângela C. Crespo,Sachin Mulik,Farokh Dotiwala,James Ansara,Sumit Sen Santara,Kayleigh Ingersoll,Cristian Ovies,Caroline Junqueira,Tamara Tilburgs,Jack L. Strominger,Judy Lieberman
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:182 (5): 1125-1139.e18 被引量:116
标识
DOI:10.1016/j.cell.2020.07.019
摘要

Maternal decidual NK (dNK) cells promote placentation, but how they protect against placental infection while maintaining fetal tolerance is unclear. Here we show that human dNK cells highly express the antimicrobial peptide granulysin (GNLY) and selectively transfer it via nanotubes to extravillous trophoblasts to kill intracellular Listeria monocytogenes (Lm) without killing the trophoblast. Transfer of GNLY, but not other cell death-inducing cytotoxic granule proteins, strongly inhibits Lm in human placental cultures and in mouse and human trophoblast cell lines. Placental and fetal Lm loads are lower and pregnancy success is greatly improved in pregnant Lm-infected GNLY-transgenic mice than in wild-type mice that lack GNLY. This immune defense is not restricted to pregnancy; peripheral NK (pNK) cells also transfer GNLY to kill bacteria in macrophages and dendritic cells without killing the host cell. Nanotube transfer of GNLY allows dNK to protect against infection while leaving the maternal-fetal barrier intact.
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