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选择性白介素-6抑制剂Am-80对DA大鼠实验性自身免疫性脑炎的影响

环境科学
作者
Wang Yi Ting,永井博一,坊田圭子,松浦圣子,高冈优子,丹羽学,本间健康,田中宏幸,首藤弘一
出处
期刊:中国药理学报:英文版 卷期号: (11): 9-18
摘要

目的:研究选择性白介素(IL)-6抑制剂Am-80对实验性自身免疫性脑炎(EAE)的影响,并分析IL-6在EAE发病过程中的作用.方法:诱导大鼠EAE模型.半定量RT-PCR检测大鼠脊髓中细胞因子mRNA表达,培养RAW264.7细胞测定一氧化氮(NO).结果:Am-80(1.0,3.0 mg/kg,ig×12 d)能抑制髓鞘质缄性蛋白引起的DA大鼠EAE症状,但高剂量Am-80并不能完全抑制EAE发病,而只能延缓EAE发作时间,停止给药后EAE病症仍然出现并有症状增强的现象;延长Am-80的给药时间(18 d),EAE仍然会在停止用药后出现.RT-PCR证明12 d Am-80给药能抑制EAE大鼠脊髓中IFN-γ,IL-6,IL-10,TGF-β1.TNF-α和iNOS的mRNA表达水平,但停药后一天(d 13)其它因子没有变化而IL-6 mRNA水平上升;进一步采用DA大鼠EAE模型证明:分别给予12 d和18 d Am-80后,IL-6 mRNA表达水平的上升出现在停药后一天的EAE大鼠脊髓中.结论:IL-6可能是EAE发病过程中的一个关键因素.

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