A network meta-analysis of the efficacy and safety of baloxavir marboxil versus neuraminidase inhibitors for the treatment of influenza in otherwise healthy patients

Baloxavir marboxil (baloxavir) is the first cap-dependent endonuclease inhibitor being studied for the treatment of influenza in single oral dosing regimen. This network meta-analysis (NMA) evaluated the efficacy and safety of baloxavir compared to other antivirals for influenza in otherwise healthy patients.A systematic literature review was performed on 14 November 2016 in Medline, Embase, CENTRAL, and ICHUSHI to identify randomized controlled trials assessing antivirals for influenza. A NMA including 22 trials was performed to compare the efficacy and safety of baloxavir with other antivirals.The time to alleviation of all symptoms was significantly shorter for baloxavir compared to zanamivir (difference in median time 19.96 h; 95% CrI [3.23, 39.07]). The time to cessation of viral shedding was significantly shorter for baloxavir than zanamivir and oseltamivir (47.00 h; 95% CrI [28.18, 73.86] and 56.03 h [33.74, 87.86], respectively). The mean decline in virus titer from baseline to 24 h was significantly greater for baloxavir than for the other drugs. Other differences in efficacy outcomes were not significant. No significant differences were found between baloxavir and the other antivirals for safety, except total drug-related adverse events where baloxavir demonstrated a decrease compared to oseltamivir and laninamivir.The NMA suggests that baloxavir demonstrated better or similar efficacy results compared to other antivirals with a comparable safety profile. Baloxavir led to a significant decrease in viral titer versus zanamivir, oseltamivir and peramivir and decreased viral shedding versus zanamivir and oseltamivir.Цель. Балоксавир марбоксил (балоксавир) первый ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы, который изучается на предмет его использования для лечения гриппа по схеме: однократный прием внутрь. В данном сетевом метаанализе (СМА) проведена оценка эффективности и безопасности балоксавира в сравнении с другими противовирусными препаратами при лечении гриппа у пациентов без факторов риска. Методы. Систематический обзор литературы проведен на 14 ноября 2016 г. в базах Medline, Embase, CENTRAL и ICHUSHI с целью отбора рандомизированных контролируемых исследований противовирусных препаратов, применяемых для лечения гриппа. СМА, включавший 22 исследования, выполнен с целью сравнения эффективности и безопасности балоксавира и других противовирусных препаратов. Результаты. Время до облегчения всех симптомов при лечении балоксавиром значительно короче в сравнении с занамивиром (разница в медиане времени 19,96 ч; 95% байесовский доверительный интервал credibility interval, CrI [3,23; 39,07]). Время до прекращения выделения вируса у пациентов, принимавших балоксавир, значительно короче в сравнении с занамивиром и осельтамивиром (47,00 ч; 95% CrI [28,18; 73,86] и 56,03 ч [33,74; 87,86] соответственно). Среднее снижение вирусного титра от исходного уровня через 24 ч от начала лечения балоксавиром значительно более выражено в сравнении с другими препаратами. Различия по другим исходам эффективности незначительные. Значимых различий в безопасности балоксавира и других противовирусных препаратов не выявлено, за исключением риска развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, который при лечении балоксавиром снижался в сравнении с осельтамивиром и ланинамивиром. Заключение. СМА подтвердил, что балоксавир по показателям эффективности не уступает или превосходит другие противовирусные препараты, при этом имеет сопоставимый с ними профиль безопасности. Лечение балоксавиром приводило к значительному снижению вирусного титра в сравнении с занамивиром, осельтамивиром и перамивиром и снижению выделения вируса в сравнении с занамивиром и осельтамивиром.