Disentangling the impact of gluteofemoral versus visceral fat accumulation on cardiometabolic health using sex-stratified Mendelian randomization

孟德尔随机化 脂肪组织 内科学 医学 内分泌学 体质指数 脂肪肝 代谢综合征 2型糖尿病 胰岛素抵抗 肥胖 糖尿病 疾病 生物 基因型 遗传学 遗传变异 基因
作者
Éloi Gagnon,Audrey Paulin,Patricia L. Mitchell,Benoît J. Arsenault
出处
期刊:Atherosclerosis [Elsevier]
卷期号:386: 117371-117371 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2023.117371
摘要

Background and aims Individuals with a higher abdominal adipose tissue accumulation are at higher risk of developing cardiometabolic diseases. For a given body mass index (BMI), women typically present lower abdominal adipose tissue accumulation compared to men. Whether abdominal adiposity is a causal driver of cardiometabolic risk, or a mere marker of ectopic fat deposition is debated. Methods We investigated the sex-specific and sex-combined impact of height and BMI-adjusted gluteofemoral adipose tissue (GFATadj) adjusted abdominal subcutaneous adipose tissue (ASATadj) and adjusted visceral adipose tissue (VATadj) on cardiometabolic traits and diseases using Mendelian randomization. Results Leveraging genome-wide summary statistics on GFATadj, ASATadj and VATadj from 39,076 UK Biobank participants with full-body magnetic resonance imaging available, we found that GFATadj is associated with a more favourable cardiometabolic risk profile including lower low density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides, fasting glucose, fasting insulin, liver enzyme levels and blood pressure as well as higher high density lipoprotein (HDL) cholesterol levels. GFATadj also is negatively associated with ischemic stroke, coronary artery disease, type 2 diabetes, and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). ASATadj is not associated with cardiometabolic traits and diseases, whereas VATadj is associated with liver fat accumulation but not with NAFLD or other cardiometabolic traits or diseases. Although the absolute effect sizes of GFATadj on LDL cholesterol were more pronounced in women compared to men, most associations did not differ by sex. Conclusions The inability of subcutaneous fat depots to efficiently store energy substrates could be the causal factor underlying the association of visceral lipid deposition with cardiometabolic health.
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