P6-003　　Sirtuin-1はヒト単球のinterleukin-10制御に関与する

【目的】Sirtuin-1（SIRT1）はヒストン脱アセチル酵素であり，神経保護や脂質代謝などへの関与が報告されている．本研究ではヒト単球のIL-10制御におけるSIRT1の役割を検討した．【方法】健常者末梢血から精製した単球を用いLPSまたはIFNβで刺激後にSIRT1遺伝子発現を定量した．健常者，無治療multiple sclerosis（MS）患者，IFNβ治療MS患者の単球におけるSIRT1発現を定量した．単球のIL-10産生に対するresveratrol（SIRT1活性化剤），EX527（同抑制剤）の作用を検討した．【結果】単球におけるSIRT1発現はLPSで低下した一方，IFNβで上昇した．単球におけるSIRT1発現に健常者と無治療MS患者間で差は確認できなかったが，IFNβ治療患者で無治療患者より高い傾向が見られた．ResveratrolはLPS刺激に対する単球のIL-10産生を増強した．IFNβは単球からのIL-10産生を増強したが，この作用はEX527によりキャンセルされた．【結論】SIRT1は単球のIL-10制御に関与しており，IFNβによるIL-10産生増強にも関与することが示唆された．SIRT1は神経変性疾患動物モデルにおいて神経保護作用が報告されており，神経と免疫双方が関与する疾患であるMSにとって有用な治療標的であると予想される．