Compound heterozygous mutation in two unrelated cases of Chinese spinal muscular atrophy patients

背景婴儿的近似针的肌肉发达的萎缩(SMA ) 是普通正染色体的后退的神经与肌的混乱。从幸存马达神经原基因 1 的同型结合的删除( SMN1 )的 SMA 结果的近似90-95%盒子和5%盒子被复合异质接合的变化(另外的等位基因上的一等位基因和一个微妙的变化上的 SMN1 删除)引起在这研究的 .Methods ，二个无关的病人临床上根据近似 SMA 的标准被诊断。基因诊断被执行检测 exon 的同型结合的删除由 PCR 限制碎片长度多型性(RFLP ) 和定序的 genomic 的 7 SMN1。复合结扎依赖者探查扩大(MLPA ) 分析被执行在病人测量 SMN1， SMN2 和 neuronal apoptosis 禁止者蛋白质(NAIP ) 的拷贝数字。SMN1allele 特定的 PCR (AS-PCR ) 和 SMN1 克隆的进一步的定序也被执行分析 SMN1 基因的点变化。另外，这二个家庭的家谱分析被执行识别用定序的 PCR-RFLP 和 genomic 的不一致的结果显示出的 mutation.Results 的传播 7 SMN1 和异质接合的删除分别地在 SMN1 基因与一个可疑变化伴随了的 exon 的同型结合的删除。这二个盒子的 MLPA 分析展出了一 SMN1 拷贝删除。一相同 c.863GT (p。Arg288Met ) 变化被定序 SMN1 克隆在二种情况中发现，它证实两个盒子是 SMA 复合异质接合体。形成混合 SMN (SMN2 17/SMN1 E8 ) 的显示出的部分变换由定序的克隆识别了的一个盒子和带 3 SMN2 的另一个盒子从 SMN1 暗示了完全的变换到 SMN2.Conclusion p。Arg288Met 是更多一个引起疾病的变化可以比有这个变化的一个多型性变化，和孩子有更严重的显型。