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Deciphering crucial genes in multiple sclerosis pathogenesis and drug repurposing: A systems biology approach

药物重新定位 计算生物学 发病机制 重新调整用途 生物 多发性硬化 基因 药物发现 生物信息学 药物开发 药品 医学 遗传学 药理学 免疫学 生态学
作者
Sadaf Dadashkhan,Seyed Amir Mirmotalebisohi,Hossein Poursheykhi,Marzieh Sameni,Sepideh Ghani,Maryam Abbasi,Sima Kalantari,Hakimeh Zali
出处
期刊:Journal of Proteomics [Elsevier BV]
卷期号:280: 104890-104890 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.jprot.2023.104890
摘要

This study employed systems biology and high-throughput technologies to analyze complex molecular components of MS pathophysiology, combining data from multiple omics sources to identify potential biomarkers and propose therapeutic targets and repurposed drugs for MS treatment. This study analyzed GEO microarray datasets and MS proteomics data using geWorkbench, CTD, and COREMINE to identify differentially expressed genes associated with MS disease. Protein-protein interaction networks were constructed using Cytoscape and its plugins, and functional enrichment analysis was performed to identify crucial molecules. A drug-gene interaction network was also created using DGIdb to propose medications. This study identified 592 differentially expressed genes (DEGs) associated with MS disease using GEO, proteomics, and text-mining datasets. 37 DEGs were found to be important by topographical network studies, and 6 were identified as the most significant for MS pathophysiology. Additionally, we proposed six drugs that target these key genes. Crucial molecules identified in this study were dysregulated in MS and likely play a key role in the disease mechanism, warranting further research. Additionally, we proposed repurposing certain FDA-approved drugs for MS treatment. Our in silico results were supported by previous experimental research on some of the target genes and drugs. As the long-lasting investigations continue to discover new pathological territories in neurodegeneration, here we apply a systems biology approach to determine multiple sclerosis's molecular and pathophysiological origin and identify multiple sclerosis crucial genes that contribute to candidating new biomarkers and proposing new medications.
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