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Tumor‐Targeted Drug and CpG Delivery System for Phototherapy and Docetaxel‐Enhanced Immunotherapy with Polarization toward M1‐Type Macrophages on Triple Negative Breast Cancers

多西紫杉醇 癌症研究 免疫疗法 乳腺癌 癌症免疫疗法 医学 细胞毒性T细胞 黑色素瘤 光动力疗法 材料科学 转移性乳腺癌 癌症 内科学 化学 体外 有机化学 生物化学
作者
Lv Chen,Lulu Zhou,Chunhui Wang,Yi Han,Yonglin Lu,Jie Liu,Xiaochun Hu,Tianming Yao,Yun Lin,Shujing Liang,Shuo Shi,Chunyan Dong
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:31 (52) 被引量:284
标识
DOI:10.1002/adma.201904997
摘要

Cancer immunotherapy has achieved promising clinical responses in recent years owing to the potential of controlling metastatic disease. However, there is a limited research to prove the superior therapeutic efficacy of immunotherapy on breast cancer compared with melanoma and non-small-cell lung cancer because of its limited expression of PD-L1, low infiltration of cytotoxic T lymphocytes (CTLs), and high level of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Herein, a multifunctional nanoplatform (FA-CuS/DTX@PEI-PpIX-CpG nanocomposites, denoted as FA-CD@PP-CpG) for synergistic phototherapy (photodynamic therapy (PDT), photothermal therapy (PTT) included) and docetaxel (DTX)-enhanced immunotherapy is successfully developed. The nanocomposites exhibit excellent PDT efficacy and photothermal conversion capability under 650 and 808 nm irradiation, respectively. More significantly, FA-CD@PP-CpG with no obvious side effects can remarkably inhibit the tumor growth in vivo based on a 4T1-tumor-bearing mice modal. A low dosage of loaded DTX in FA-CD@PP-CpG can promote infiltration of CTLs to improve efficacy of anti-PD-L1 antibody (aPD-L1), suppress MDSCs, and effectively polarize MDSCs toward M1 phenotype to reduce tumor burden, further to enhance the antitumor efficacy. Taken together, FA-CD@PP-CpG nanocomposites offer an efficient synergistic therapeutic modality in docetaxel-enhanced immunotherapy for clinical application of breast cancer.
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