Piroxicam在油/ 水型軟膏中的安定性, 經皮吸收和抗炎效應

Piroxicam 軟膏的經皮吸收在週去已有初步的研究結果，以製備成含2 ％丙二醇的UC H 油／水型軟膏，水相pH＝9.2 時經皮吸收效果良好，若該軟膏添加5 ％尿素，在水 相pH7.2 或9.2 均有促進吸收的效果，以此三組處方之piroxicam 軟膏置於高溫虐待 條件下，經時測定piroxicam 在軟膏中的殘留量，得以短時間內了解其安定性，結果 顯示在水相pH＝9.2 的緩衝溶液時安定性最佳，其次為水相pH＝7.2 添加5 ％尿素緩 衝溶液的處方，而以水相pH＝9.2 又添加5 ％尿素之緩衝溶液時的安定性較差，另外 在同一軟膏處方中主成分piroxicam 含量多寡對其本身安定性也有影響，發現各組軟 膏基劑在含0.8 ％piroxicam 時其安定性顯著下降，在含1.7 ％和 3.3 ％piroxicam 時其安定性反而增加，且結果相近，其架貯期（T2590 ）雖有差異，但均能達到藥典 的要求。 在水相pH＝9.2 含5 ％尿素的軟膏劑中，添加Tween80 當安定劑，結果發現在Tween8 0 含量為1 ％時主成分安定性有顯著的增加。 在軟膏定量方法上，為改善piroxixam 以往在高效液相層析儀分析時發生拖尾的現象 ，本篇中改採用配離子方法來定量，結果不但有很好的分離效果與再現性，同時減少 在層析圖上piroxicam 峰線的拖尾現象。 體外軟膏主成分釋出實驗中，發現軟膏基劑組成不同，主成分（piroxicam ）含量不 同，以及貯存時間長短，均會影響主成分從軟膏基劑中釋出的速率常數。其中以處方 No.9主成分之釋出速率常數為最大，在同一軟膏處方中其主要成分含量愈高，在單位 時間內之釋出量也愈大。各組軟膏製備後在貯存在半個月內，軟膏顏色有顯著變化， 半乳白、淡黃轉為黃色而趨於穩定，其釋出速率亦有所改變，主成分含量0.8 ％和1. 7 ％者其釋出速率常數常隨貯存時間增加而增加，但主要成分含量3.3 ％者有製備完 ，其釋出速率常數於第三天後就趨於穩定。 由安定性實驗之結果，三種不同處方的軟膏，由於其架貯期都超過二年，表示其安定 上均合乎要求，因此僅選擇以水相pH＝9.2 添加5 ％尿素之緩衝溶液所製備之軟膏， 進行抗炎效應的藥理實驗，計有Carrageenin足蹠浮腫抑制，Cottonpellet 肉芽增殖 抑制和對引起Adjuvant關節炎治療效果評估等三種方法得知在Carrageenin 足蹠浮腫 抑制的抗炎實驗中，腹部貼敷含0.8 ％piroxicam 軟膏即有71.2％的抑制率，隨投與 濃度的增加，抑制率亦略為增加，且與口服5㎎/㎏的劑量之抑制率相當，在足部患處 直接貼敷piroxicam 軟膏與腹部貼敷的結果相類似。Cotton pellet 內芽增殖之實驗 以1.7％piroxicam軟膏貼敷於腹部即有29.1％的抑制率，較口服5㎎/㎏的劑量之抑制 效果為佳，對Adjuvant關節炎的治療效果，在腹部貼敷0.8 ％piroxicam 軟膏即有60 .5％的抑制率且其抑制效果隨施用軟膏主成分濃度之增加在統計學上並無顯著性差異 。