Cellular senescence in knee osteoarthritis: molecular mechanisms and therapeutic implications

骨关节炎 衰老 软骨 医学 炎症 表型 干细胞 软骨细胞 细胞生物学 生物信息学 生物 免疫学 疾病 内科学 病理 遗传学 解剖 替代医学 基因
作者
Jinwei Xie,Yan Wang,Lingyun Lu,Lu Liu,Xijie Yu,Fuxing Pei
出处
期刊:Ageing Research Reviews [Elsevier]
卷期号:70: 101413-101413 被引量:72
标识
DOI:10.1016/j.arr.2021.101413
摘要

Cellular senescence is the inability of cells to proliferate, which has both beneficial and detrimental effects on tissue development and homeostasis. Chronic accumulation of senescent cells is associated with age-related disease, including osteoarthritis, a common joint disease responsible for joint pain and disability in older adults. The pathology of this disease includes loss of cartilage, synovium inflammation, and subchondral bone remodeling. Senescent cells are present in the cartilage of people with advanced osteoarthritis, but the link between cellular senescence and this disease is unclear. In this review, we summarize current evidence for the role of cellular senescence of different cell types in the onset and progression of osteoarthritis. We focus on the underlying mechanisms of senescence in chondrocytes, which maintain the cartilage in joints, and review the role of the Forkhead family of transcription factors, which are involved in cartilage maintenance and osteoarthritis. Finally, we discuss the potential therapeutic value and implications of targeting senescent cells using senolytic agents or immune therapies, targeting the senescence-associated secretory phenotype of these cells using senomorphic agents, and renewing the plasticity of stem cells and chondrocytes. Our review highlights current gaps in understanding of the mechanism of senescence that may, when addressed, provided new options for modifying and treating disease in osteoarthritis.
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