FOXC2-AS1 stabilizes FOXC2 mRNA via association with NSUN2 in gastric cancer cells

基因敲除 癌基因 信使核糖核酸 癌症研究 癌症 核糖核酸 生物 下调和上调 基因 细胞周期 遗传学
作者
Jijun Yan,Juntao Liu,Zhengbin Huang,Wenwei Huang,Jianfa Lv
出处
期刊:Human Cell [Springer Nature]
卷期号:34 (6): 1755-1764 被引量:15
标识
DOI:10.1007/s13577-021-00583-3
摘要

Long noncoding RNA (lncRNA) FOXC2-AS1 has been reported to act as an oncogene in multiple human cancers. However, the clinical significance, functional role and underlying mechanism of FOXC2-AS1 in gastric cancer (GC) remains largely unknown. Here, we found that FOXC2-AS1 expression was significantly elevated in GC tissues and cells, and overexpression of FOXC2-AS1 indicated advanced TNM stage and shorter overall survival in GC patients. Functionally, knockdown of FOXC2-AS1 attenuated the proliferation, migration and invasion of GC cells, whereas overexpression of FOXC2-AS1 showed the opposite effects. Further investigation revealed that FOXC2-AS1 interacted with FOXC2 mRNA and repressed its degradation. FOXC2-AS1 recruited RNA methyltransferase NSUN2 to FOXC2 mRNA, increasing its m5C level and association with YBX1. Taken together, our findings suggested that FOXC2-AS1 acted as an oncogenic lncRNA by stabilizing FOXC2 mRNA in an m5C-dependent manner, which may provide a novel therapeutic target for GC.
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