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Point mutations define a sequence flanking the AUG initiator codon that modulates translation by eukaryotic ribosomes

起始密码子 生物 遗传学 真核翻译 翻译(生物学) 点突变 核糖体 闪耀达尔加诺序列 五素未翻译区 编码区 共识序列 打开阅读框 无声突变 碱基对 突变 终止密码子 基因 核糖核酸 核苷酸 突变 肽序列 信使核糖核酸 错义突变
作者
Marilyn Kozak
出处
期刊:Cell [Cell Press]
卷期号:44 (2): 283-292 被引量:4819
标识
DOI:10.1016/0092-8674(86)90762-2
摘要

By analyzing the effects of single base substitutions around the ATG initiator codon in a cloned preproinsulin gene, I have identified ACCATGG as the optimal sequence for initiation by eukaryotic ribosomes. Mutations within that sequence modulate the yield of proinsulin over a 20-fold range. A purine in position -3 (i.e., 3 nucleotides upstream from the ATG codon) has a dominant effect; when a pyrimidine replaces the purine in position -3, translation becomes more sensitive to changes in positions -1, -2, and +4. Single base substitutions around an upstream, out-of-frame ATG codon affect the efficiency with which it acts as a barrier to initiating at the downstream start site for preproinsulin. The optimal sequence for initiation defined by mutagenesis is identical to the consensus sequence that emerged previously from surveys of translational start sites in eukaryotic mRNAs. The mechanism by which nucleotides flanking the ATG codon might exert their effect is discussed.
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