CD19 chimeric antigen receptor T cell therapy for haematological malignancies

嵌合抗原受体 CD19 细胞因子释放综合征 抗原 细胞疗法 免疫学 癌症研究 B细胞 医学 受体 T细胞 抗体 细胞 生物 免疫系统 内科学 遗传学
作者
Sara Ghorashian,Martin Pulé,Persis Amrolia
出处
期刊:British Journal of Haematology [Wiley]
卷期号:169 (4): 463-478 被引量:58
标识
DOI:10.1111/bjh.13340
摘要

Summary T cells can be redirected to recognize tumour antigens by genetic modification to express a chimeric antigen receptor ( CAR ). These consist of antibody‐derived antigen‐binding regions linked to T cell signalling elements. CD 19 is an ideal target because it is expressed on most B cell malignancies as well as normal B cells but not on other cell types, restricting any ‘on target, off tumour’ toxicity to B cell depletion. Recent clinical studies involving CD 19 CAR ‐directed T cells have shown unprecedented responses in a range of B cell malignancies, even in patients with chemorefractory relapse. Durable responses have been achieved, although the persistence of modified T cells may be limited. This therapy is not without toxicity, however. Cytokine release syndrome and neurotoxicity appear to be frequent but are treatable and reversible. CAR T cell therapy holds the promise of a tailored cellular therapy, which can form memory and be adapted to the tumour microenvironment. This review will provide a perspective on the currently available data, as well as on future developments in the field.

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