AbClick Pro H: Scavenger-Free, Traceless Lys248 Conjugation Via O -Acyl Hydroxamate Chemistry for Homogeneous Antibody–Drug Conjugates (ADCs)

化学 连接器 结合 组合化学 同种类的 内化 立体化学 序列(生物学) 有效载荷(计算) 小分子 抗癌药 配体(生物化学) 机制(生物学) 抗体-药物偶联物 拟肽 分子 均相催化 催化作用 寡肽 药物发现 抗原 纳米颗粒 生物化学
作者
JunSeok Son,J. W. Seo,S Park,Hojin Yeom,Nayoung Ko,Y. Lee,Jinyoung Kim,Ju Hwan Kim,S Park,Taedong Han,Sang J. Chung
出处
期刊:Organic Letters [American Chemical Society]
卷期号:28 (2): 764-767
标识
DOI:10.1021/acs.orglett.5c04902
摘要

A traceless O-acyl hydroxamate Fc-binding peptide linker enables rapid, scavenger-free, and site-selective conjugation at Lys248 of human IgG1. The resulting homogeneous DAR2 antibody-drug conjugates (ADCs) retain antigen binding and internalization with payload-dependent stability and cytotoxicity. The linker's intrinsic leaving-group mechanism ensures clean FcBP release and broad payload compatibility. This robust, scalable traceless Lys248 conjugation chemistry underpins investigational new drug (IND)-approved and nonclinical ADC pipelines, offering a predictable platform for next-generation ADC design.
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