EX527, a Sirt-1 inhibitor, induces apoptosis in glioma via activating the p53 signaling pathway

细胞凋亡 胶质瘤 癌症研究 碘化丙啶 医学 下调和上调 程序性细胞死亡 细胞生物学 化学 生物化学 生物 基因
作者
Tianpeng Wang,Xiaoxi Li,Shulan Sun
出处
期刊:Anti-Cancer Drugs [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:31 (1): 19-26 被引量:42
标识
DOI:10.1097/cad.0000000000000824
摘要

Sirtuin-1 (Sirt-1), an NAD-dependent deacetylase, promotes tumorigenesis in glioma; however, whether the Sirt-1 specific inhibitor, EX527 exerts antitumor effects and the underlying mechanism in glioma requires further investigation. In the present study, the proliferative and colony formation abilities of two glioma cell lines (U87MG and LN-299) were inhibited by EX527. Treatment with EX527 increased the number of apoptotic cells (Annexin V-fluorescein isothiocyanate/propidium iodide); pretreatment with the caspase inhibitor Z-VAD-FMK suppressed EX527-induced apoptosis, suggesting that EX527 induced caspase-dependent apoptosis. In addition, western blotting revealed that EX527 treatment increased the expression of cleaved-caspase-3, poly (ADP-ribose) polymerase-1, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)-associated-X-protein and Bcl-2-like 11 but decreased that of Bcl-2. p53 is deacetylated by Sirt-1, attenuating its function. Furthermore, EX527 upregulated the expression of p53, acetylated p53 and the p53 target gene p21. This result suggests that EX527 induced cell apoptosis by activating p53 in glioma. Of note, EX527 exhibited antitumor effects on patient-derived glioma cells under three-dimensional culture conditions. Collectively, the results of the present study indicated that EX527 may be used as an effective compound in the treatment of glioma.

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