已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Integrating In Vitro Biopharmaceutics into Physiologically Based Biopharmaceutic Model (PBBM) to Predict Food Effect of BCS IV Zwitterionic Drug (GSK3640254)

生物制药分类系统 溶解度 生物制药 化学 药品 胶束 体外 磁导率 药理学 色谱法 食品科学 生物化学 医学 生物活性 有机化学 水溶液 生药学
作者
Konstantinos Stamatopoulos,Paola Ferrini,Dung N. Nguyen,Ying Zhang,James Butler,Jon G. Hall,Nena Mistry
出处
期刊:Pharmaceutics [MDPI AG]
卷期号:15 (2): 521-521 被引量:3
标识
DOI:10.3390/pharmaceutics15020521
摘要

A strategy followed to integrate in vitro solubility and permeability data into a PBBM model to predict the food effect of a BCS IV zwitterionic drug (GSK3640254) observed in clinical studies is described. The PBBM model was developed, qualified and verified using clinical data of an immediate release (IR)-tablet (10-320 mg) obtained in healthy volunteers under fasted and fed conditions. The solubility of GSK3640254 was a function of its ionization state, the media composition and pH, whereas its permeability determined using MDCK cell lines was enhanced by the presence of mixed micelles. In vitro data alongside PBBM modelling suggested that the positive food effect observed in the clinical studies was attributed to micelle-mediated enhanced solubility and permeability. The biorelevant media containing oleic acid and cholesterol in fasted and fed levels enabled the model to appropriately capture the magnitude of the food effect. Thus, by using Simcyp® v20 software, the PBBM model accurately predicted the results of the food effect and predicted data were within a two-fold error with 70% being within 1.25-fold. The developed model strategy can be effectively adopted to increase the confidence of using PBBM models to predict the food effect of BCS class IV drugs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
阿羊323完成签到 ,获得积分10
2秒前
柳墨白发布了新的文献求助10
4秒前
dada发布了新的文献求助10
4秒前
6秒前
向绝山完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
风中灵应助大白包子李采纳,获得10
9秒前
15秒前
19秒前
秋水完成签到 ,获得积分10
22秒前
Cain完成签到 ,获得积分20
24秒前
慕青应助Yuksn采纳,获得10
25秒前
27秒前
研友_ZGXbo8发布了新的文献求助10
27秒前
天天快乐应助潇洒小姐采纳,获得10
28秒前
慕青应助以拟为隐采纳,获得10
29秒前
bkagyin应助闫伊森采纳,获得20
30秒前
cm发布了新的文献求助10
32秒前
赘婿应助开放冰香采纳,获得10
33秒前
34秒前
小肥鑫发布了新的文献求助30
35秒前
烟花应助12345采纳,获得10
36秒前
kk发布了新的文献求助10
38秒前
小马甲应助研友_ZGXbo8采纳,获得10
38秒前
39秒前
Cheng完成签到 ,获得积分10
41秒前
44秒前
慕青应助科研通管家采纳,获得10
44秒前
cctv18应助科研通管家采纳,获得50
44秒前
45秒前
45秒前
cctv18应助科研通管家采纳,获得10
45秒前
搜集达人应助科研通管家采纳,获得10
45秒前
45秒前
cm完成签到,获得积分20
45秒前
47秒前
闫伊森发布了新的文献求助20
49秒前
52秒前
53秒前
56秒前
高分求助中
Teaching Social and Emotional Learning in Physical Education 900
Plesiosaur extinction cycles; events that mark the beginning, middle and end of the Cretaceous 800
Chinese-English Translation Lexicon Version 3.0 500
Recherches Ethnographiques sue les Yao dans la Chine du Sud 500
Two-sample Mendelian randomization analysis reveals causal relationships between blood lipids and venous thromboembolism 500
[Lambert-Eaton syndrome without calcium channel autoantibodies] 460
Aspect and Predication: The Semantics of Argument Structure 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2394950
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2098359
关于积分的说明 5288378
捐赠科研通 1825897
什么是DOI,文献DOI怎么找? 910323
版权声明 559972
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 486547