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Microarray‐based identification of genes associated with prognosis and drug resistance in ovarian cancer

卵巢癌 微阵列 鉴定(生物学) 基因 抗药性 微阵列分析技术 计算生物学 药品 生物 肿瘤科 癌症研究 医学 癌症 生物信息学 遗传学 药理学 基因表达 植物
作者
Fuqiang Yin,Shang Yi,Luwei Wei,Bing Zhao,Jinqian Li,Xiangxue Cai,Caihua Dong,Xia Liu
出处
期刊:Journal of Cellular Biochemistry [Wiley]
卷期号:120 (4): 6057-6070 被引量:38
标识
DOI:10.1002/jcb.27892
摘要

Abstract The outcome for patients with ovarian cancer (OC) is poor because of drug resistance. Therefore, identification of factors that affect drug resistance and prognosis in OC is needed. In the present study, we identified 131 genes significantly dysregulated in 90 platinum‐resistant OC tissues compared with 197 sensitive tissues, of which 30 were significantly associated with disease‐free survival (DFS; n = 16), overall survival (OS; n = 6), or both (n = 8) in 489 OC patients of the The Cancer Genome Atlas cohort. Of these 30 genes, 17 were significantly upregulated and 13 were downregulated in the 90 resistant tissues, and with one exception, all of the up‐/downregulated genes in resistant tissues were predictors of shorter DFS or/and OS. LAX1 , MECOM , and PDIA4 were independent risk factors for DFS, and KLF1 , SLC7A11 , and PDIA4 for OS; combining these genes provided more accurate predictions for DFS and OS than any of the genes used individually. We further verified downregulation of PDIA4 protein in 51 specimens of patients with OC (24 drug resistant’s and 27 sensitive’s), which confirmed that downregulated PDIA4 predicted DFS and OS. PDIA4 also consistently predicted OS in a larger sample of 1656 patients with OC. These 30 genes, particularly the PDIA4 , could be therapeutic targets or biomarkers for managing OC.
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