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Personalized Biomineralized Tumor Whole-Component Vaccine for Synergistic cGAS-STING/aTIGIT Immunotherapy

癌症研究 免疫疗法 先天免疫系统 佐剂 免疫系统 获得性免疫系统 医学 疫苗佐剂 免疫学 动物模型 癌症免疫疗法 表型 体内 免疫 肿瘤细胞 体外 化学 下调和上调
作者
Xi Zhang,Yuhao Shi,Songxiang Xie,Zineng Yi,Zijun Jiang,Yue Wang,Zhengbao Zha
出处
期刊:ACS Applied Materials & Interfaces [American Chemical Society]
卷期号:18 (18): 25993-26008
标识
DOI:10.1021/acsami.6c04668
摘要

experiments demonstrated that DNA@MnP significantly promoted the maturation of BMDCs (with a maturation rate 2.10-fold elevation compared with the control group) and induced RAW264.7 macrophages to polarize toward the M1 phenotype (with an M1/M2 ratio 8.31-fold elevation compared with the control group). Animal experiments demonstrated that DNA@MnP not only significantly enhanced antigen-specific humoral immunity, achieving a 16-fold increase in IgG titers, and elicited a balanced Th1/Th2 response but also effectively activated both innate and adaptive antitumor immunity. Furthermore, this platform was extended to develop a personalized tumor vaccine by encapsulating tumor lysates (TLs) into TLs-loaded manganese phosphate nanovaccines (TLs@MnP). When coadministered with an anti-TIGIT antibody, it potently suppressed tumor growth, recurrence, and metastasis: in the postoperative recurrence model, 42.9% of mice in the TLs@MnP multidose combined with aTIGIT group achieved long-term tumor-free survival. Therefore, this study presented a manganese phosphate-based biomineralization strategy for the concise preparation of autologous tumor vaccines, opening a promising avenue for personalized immunotherapy and clinical translation.
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