Synthesis and bioconjugation of new chemical linkers for the development of homogeneous antibody-drug conjugates

Les Antibody-Drug Conjugates (ADCs) qui allient la spécificité d’un anticorps avec la puissance d’un composé cytotoxique représentent une classe thérapeutique d’importance dans le traitement des cancers. Une accroche site-spécifique innovante de reconstruction de ponts disulfures a permis d’augmenter l’homogénéité du DAR 4 (Drug-to-Antibody Ratio) sur le trastuzumab par rapport à d’autres structures décrites. La versatilité de l’approche de reconstruction des ponts disulfures a été validée, à l’aide de plans d’expériences, sur des anticorps de différentes sous-classes. En parallèle, il a été démontré que cette bioconjugaison confère à l’anticorps une réactivité différente vis-à-vis d’enzymes protéolytiques exprimées dans le micro-environnement tumoral. Dans le but d’obtenir des ADCs toujours plus innovants, des travaux ont été initiés pour générer un nouveau système de libération lequel permettrait de combiner des agents cytotoxiques aux mécanismes d’action différents.