Severe perinatal hypophosphatasia case with a novel mutation

Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited disorder caused by mutations in the ALPL gene. Mineralization defect in bones and teeth, abnormal respiratory function, seizures, hypotonia, bone pain, and nephrocalcinosis can be observed. Clinical forms are usually recognized based on age at diagnosis and severity of features. We present an infant with an enlarged anterior fontanelle, soft calvarium, fractures, respiratory distress, and seizures. Biochemical analysis showed hypercalcemia, normal serum phosphate, and low serum alkaline phosphatase (ALP) levels. X-ray showed hypomineralization, fractures, and callus formations. Plasma pyridoxal 5'-phosphate (PLP) was 762 mg/L (NV : 5-50) and urine phosphoethanolamine (PEA) was 1015 mmol/L (NV : 15-341) and ALPL gene analysis showed two compound heterozygous mutations, one of which is a novel one. Early diagnosis and treatment of perinatal HPP may improve outcomes and might have a positive impact on survival.La hipofosfatasia es un trastorno hereditario raro causado por mutaciones en el gen ALPL. Causa defectos en la mineralización ósea y dental, función respiratoria anormal, convulsiones, hipotonía, dolor óseo y nefrocalcinosis. Las formas clínicas se reconocen según la edad al diagnóstico y la gravedad. Presentamos el caso de una lactante con fontanela anterior agrandada, bóveda craneal blanda, fracturas, dificultad respiratoria y convulsiones. El análisis bioquímico mostró hipercalcemia, fosfato sérico normal y fosfatasa alcalina sérica baja. La radiografía mostró hipomineralización, fracturas y callos. La concentración plasmática de piridoxal-5‘-fosfato era de 762 mg/l (intervalo normal: 5-50) y la concentración de fosfoetanolamina en orina era de 1015 mmol/l (intervalo normal: 15-341). El análisis del gen ALPL mostró dos mutaciones heterocigotas compuestas, una de las cuales es novedosa. El diagnóstico y tratamiento tempranos de la hipofosfatasia perinatal podría mejorar los resultados y tener un impacto positivo en la sobrevida.