Liproxstatin-1 is an effective inhibitor of oligodendrocyte ferroptosis induced by inhibition of glutathione peroxidase 4

GPX4 谷胱甘肽 脂质过氧化 化学 活性氧 少突胶质细胞 GPX3型 生物化学 药理学 谷胱甘肽过氧化物酶 细胞生物学 抗氧化剂 生物 中枢神经系统 内分泌学 髓鞘
作者
Xue Yao,Shi-Qing Feng,Baoyou Fan,Yilin Pang,Wenxiang Li,Chenxi Zhao,Yan Zhang,Xu Wang,Guangzhi Ning,Xiaohong Kong,Chang Liu
出处
期刊:Neural Regeneration Research [Medknow]
卷期号:16 (3): 561-561 被引量:127
标识
DOI:10.4103/1673-5374.293157
摘要

Our previous studies showed that ferroptosis plays an important role in the acute and subacute stages of spinal cord injury. High intracellular iron levels and low glutathione levels make oligodendrocytes vulnerable to cell death after central nervous system trauma. In this study, we established an oligodendrocyte (OLN-93 cell line) model of ferroptosis induced by RSL-3, an inhibitor of glutathione peroxidase 4 (GPX4). RSL-3 significantly increased intracellular concentrations of reactive oxygen species and malondialdehyde. RSL-3 also inhibited the main anti-ferroptosis pathway, i.e., SLC7A11/glutathione/glutathione peroxidase 4 (xCT/GSH/GPX4), and downregulated acyl-coenzyme A synthetase long chain family member 4. Furthermore, we evaluated the ability of several compounds to rescue oligodendrocytes from ferroptosis. Liproxstatin-1 was more potent than edaravone or deferoxamine. Liproxstatin-1 not only inhibited mitochondrial lipid peroxidation, but also restored the expression of GSH, GPX4 and ferroptosis suppressor protein 1. These findings suggest that GPX4 inhibition induces ferroptosis in oligodendrocytes, and that liproxstatin-1 is a potent inhibitor of ferroptosis. Therefore, liproxstatin-1 may be a promising drug for the treatment of central nervous system diseases.
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