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Short chain fatty acids exhibit selective estrogen receptor downregulator (SERD) activity in breast cancer
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短链脂肪酸在乳腺癌中表现出选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 活性。 早期雌激素受体α (ERα, ESR1) 阳性乳腺癌患者可以发展出更具侵袭性的内分泌抗性肿瘤，这些肿瘤会表达 ERα 的组成型活性突变形式，包括 ERα-Y537S 和 ERα-D538G。这些患者接受选择性 ER 下调剂 (SERD) 治疗，例如 ERα 拮抗剂氟维司群。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂下调 ERα，并且由于一些膳食来源的短链脂肪酸（丁酸盐、丙酸盐和乙酸盐）表现出 HDAC 抑制活性，我们研究了它们作为 SERD 在表达野生型和 MCF-7 和 T47D 细胞中的作用突变 ERα-D538G 和 ERα-Y537S。短链脂肪酸在表达野生型和突变型 ERα 的两种细胞系中都表现出类似 SERD 的活性。丙酸盐和丁酸盐的结果与组蛋白乙酰化的平行诱导相关，这也观察到 HDAC 抑制剂 Panobinostat、Vorinostat 和 Entinostat 也下调野生型和突变 ERα 并诱导组蛋白乙酰化。尽管乙酸盐诱导 ERα 降解，但其机制可能与该化合物的 HDAC 抑制活性无关。这些结果表明，诱导 SCFAs 形成的高纤维饮食可能对治疗 ER 阳性内分泌耐药乳腺癌患者具有一定的临床疗效，目前正在对此进行研究。尽管乙酸盐诱导 ERα 降解，但其机制可能与该化合物的 HDAC 抑制活性无关。这些结果表明，诱导 SCFAs 形成的高纤维饮食可能对治疗 ER 阳性内分泌耐药乳腺癌患者具有一定的临床疗效，目前正在对此进行研究。尽管乙酸盐诱导 ERα 降解，但其机制可能与该化合物的 HDAC 抑制活性无关。这些结果表明，诱导 SCFAs 形成的高纤维饮食可能对治疗 ER 阳性内分泌耐药乳腺癌患者具有一定的临床疗效，目前正在对此进行研究。 |
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