Gut Microbiota-driven Tryptophan Metabolism Towards the Indole Pathway Mediates Schisandra Chinensis Polysaccharide's Alleviation of Ulcerative Colitis and Comorbid Depression via Aryl Hydrocarbon Receptor

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作者
Jiuba Zhang,Shuai Yan,Ting Gao,Mingxuan Li,Yu Li,Lin Li,De Ji,Zhenhua Bian,Wei Huang,Jinjun Hou,Tulin Lu,Lianlin Su
出处
期刊:International Journal of Biological Sciences [Ivyspring International Publisher]
卷期号:22 (5): 2557-2580 被引量:11
标识
DOI:10.7150/ijbs.125012
摘要

) and rebalanced Trp metabolism along the gut-brain axis. SCP suppressed the hyperactive kynurenine (Kyn) pathway (reduced Kyn/Trp ratio) while elevating indole-3-propionic acid (IPA) levels in colon, serum, and hippocampus. Functioning as a pivotal molecule, IPA exerted dual anti-inflammatory effects in both colon and hippocampus via AhR activation and NF-κB inhibition. Antibiotic depletion and fecal microbiota transplantation validated SCP's microbiota-dependent efficacy, while IPA supplementation recapitulated SCP's benefits. AhR inhibition abolished SCP's therapeutic actions, confirming AhR as the critical target. Collectively, these findings propose a novel therapeutic strategy for UC and associated depression, highlighting SCP's potential value in targeting the Trp metabolism-AhR axis.
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