GSH as an A‐A Type Allosteric Activator of PKM2: Modulating Cancer Cell Homeostasis and Ferroptosis Susceptibility

巴基斯坦卢比 谷胱甘肽 变构调节 化学 激活剂(遗传学) 癌细胞 平衡 细胞生物学 GPX4 糖酵解 细胞生长 内生 细胞 癌症研究 生物化学 程序性细胞死亡 激酶 癌症 丙酮酸激酶 新陈代谢 活性氧 细胞凋亡 谷胱甘肽代谢 细胞培养 转录组 线粒体 脂质代谢 癌变
作者
Tsan‐Jan Chen,Chi-Jen Lo,Meng-Jen Wu,Wei Yang Sit,Hsin-yu Hsu,Yi Cheng Huang,Chien-Hung Lu,YU-LUN CHEN,Wei-Kai Fang,Shan-Min Yang,Pei‐Lien Chen,Tokuko Haraguchi,Yasushi Hiraoka,Chun‐Yu Lin,Mei Ling Cheng,Muh-Hwa Yang,Hsing-Jien Kung,Wen‐Ching Wang
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:: e19368-e19368
标识
DOI:10.1002/advs.202519368
摘要

Abstract This study identifies glutathione (GSH) as an endogenous A‐A type allosteric activator of pyruvate kinase M2 (PKM2), stabilizing it in its active tetrameric form through binding at the A‐A interface. This PKM2‐GSH interaction links GSH metabolism to ferroptosis regulation. Transcriptomic analyses across cancers demonstrate strong correlations between GSH, SLC7A11, PKM2, glycolysis, and ferroptosis pathways. By depleting GSH and activating PKM2, ferroptosis is enhanced in PKM2‐dependent cancer models. This approach leads to significant changes in central carbon and lipid metabolism, disrupts mitochondrial function, and drives ferroptotic cell death. The combined treatment markedly suppresses tumor growth in a xenograft model. Elevated PKM2 and SLC7A11 expression levels correlate with poorer survival outcomes, indicating their potential as biomarkers for ferroptosis‐based therapy. The findings demonstrate a dual role for GSH in cellular homeostasis and identify the PKM2‐GSH‐SLC7A11 axis as a therapeutic target for aggressive cancers.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
徐丑发布了新的文献求助10
刚刚
1秒前
pathway完成签到,获得积分10
1秒前
年轻的丹亦完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
开朗含海发布了新的文献求助10
1秒前
犹豫的曼卉完成签到,获得积分20
1秒前
lllll完成签到,获得积分10
1秒前
天真的念烟完成签到,获得积分10
1秒前
听海余温发布了新的文献求助10
2秒前
穆泽发布了新的文献求助10
2秒前
佳银完成签到,获得积分10
2秒前
科目三应助苏苏采纳,获得10
2秒前
Owen应助西瓜籽籽采纳,获得10
2秒前
2秒前
cloudy90完成签到,获得积分10
3秒前
ymmmaomao23完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
小鹅完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
sagitar给浪客剑心的求助进行了留言
3秒前
3秒前
3秒前
4秒前
旸羽完成签到,获得积分10
4秒前
Bdk发布了新的文献求助10
4秒前
笨笨骁发布了新的文献求助10
4秒前
Lwssss发布了新的文献求助10
5秒前
张均旗发布了新的文献求助10
5秒前
5秒前
充电宝应助爱吃地锅鱼采纳,获得10
5秒前
5秒前
6秒前
6秒前
6秒前
6秒前
6秒前
6秒前
zozo完成签到,获得积分10
7秒前
7秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Nondestructive Testing Handbook: Vol. 4, Thermal and Infrared Testing (IR), 4th ed 800
作者名:Kristopher P. Plain,悉尼大学的,目前只能查到其四篇论文,想找到其博士论文 590
Évora na Idade Média 555
Soil mites of the family Rhagidiidae (Actinedida: Eupodoidea). Morphology, Systematics, Ecology 520
Matrix Methods in Data Mining and Pattern Recognition Second Edition 510
Radical Reactions 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 内科学 物理 复合材料 催化作用 细胞生物学 无机化学 光电子学 物理化学 电极 基因
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 7356489
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8967124
关于积分的说明 19053137
捐赠科研通 7004062
什么是DOI,文献DOI怎么找? 3222302
关于科研通互助平台的介绍 2386476
邀请新用户注册赠送积分活动 2202850