Over-activation of TLR5 signaling by high-dose flagellin induces liver injury in mice

Flagellin 是涉及天生、适应的免疫的大量房间类型的有势力使活跃之物。因此，它是疫苗的一个好辅助候选人，并且它可能在癌症放射疗法和放射紧急情况的一个缓和者期间对主要尖锐放射症候群作为生物杀虫撒布剂工作。然而，积累证据含有在一些煽动性的疾病的出现的 flagellin 例如尖锐的肺发炎，心血管的倒塌和煽动性的肠疾病。这研究的目的是阐明 flagellin-TLR5 发信号激活是否仅仅或是否在肝的 pathophysiology 起一个作用某另外的 flagellin 活动也经由细菌的感染或在临床的应用期间贡献肝损害。Recombinant flagellin 蛋白质与或没有刺激 TLR5 活动被用来评估 flagellin-TLR5 在肝损害发信号在的角色野类型并且 TLR5 击倒老鼠。粗野损害和 hepatocellular 坏死的大区域在 100 或 200 µ 的 intraperitoneal 管理以后在肝织物 12 h 被观察；在一个剂量依赖者的 g flagellin (警察) 和在野类型的老鼠，然而并非在 TLR5 击倒老鼠的时间依赖者举止。flagellin 的 N 终端或 TLR5 绑定域的删除禁止了导致 flagellin 的煽动性的回答和随后的尖锐的肝函数反常和损坏。这些数据证实 flagellin 是肝损害的一个必要决定因素并且证明由高剂量的 flagellin 发信号的 TLR5 的在激活上在肝引起了尖锐煽动性的回答，嗜中性的累积和氧化应力，它贡献导致 flagellin 的肝损害的前进和严厉。