Synthesis of Demethylphenidate Hydrochloride and Its Related Optical Isomers

a,b ( a 中国医药工业研究总院 上海医药工业研究院化学制药新技术中心 上海 201203) ( b 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心 上海 201203) 摘要 为进行抗小儿多动症原料药盐酸右哌甲酯的质量研究, 合成了盐酸右哌甲酯及 3 个有关光学异构体.合成工作 从 2-氯吡啶 2 和苯乙腈 3 出发, 经两步反应生成中间体 5. 5 经加压氢化反应生成化合物 6, 化合物 6 经叔丁醇钾构型调 整得化合物 7a 顺式消旋体, 7a 经 D-二苯甲酰酒石酸拆分, 甲酯化成盐, 得化合物 1a (盐酸右哌甲酯); 7a 经 L-二苯甲酰 酒石酸拆分, 甲酯化成盐, 得化合物 1b; 化合物 6 经乙酸乙酯打浆重结晶得化合物 7b 反式消旋体, 7b 经 D-酒石酸拆分, 甲酯化成盐, 得化合物 1c; 7b 经 L-酒石酸拆分, 甲酯化成盐, 得化合物 1d.