A folate receptor-targeted lipoplex delivering interleukin-15 gene for colon cancer immunotherapy

医学 叶酸受体 免疫疗法 癌症研究 体内 癌症 细胞因子 结直肠癌 免疫系统 免疫学 基因传递 遗传增强 药理学 癌细胞 生物 内科学 生物技术 基因 生物化学
作者
Xiao Liang,Min Luo,Xiawei Wei,Cuicui Ma,Yuhan Yang,Bin Shao,Yantong Liu,Ting Liu,Jun Ren,Li Liu,Zhiyao He,Yuquan Wei
出处
期刊:Oncotarget [Impact Journals LLC]
卷期号:7 (32): 52207-52217 被引量:35
标识
DOI:10.18632/oncotarget.10537
摘要

Interleukin-15 has been implicated as a promising cytokine for cancer immunotherapy, while folate receptor α (FRα) has been shown to be a potentially useful target for colon cancer therapy. Herein, we developed F-PLP/pIL15, a FRα-targeted lipoplex loading recombinant interleukin-15 plasmid (pIL15) and studied its antitumor effects in vivo using a CT26 colon cancer mouse model. Compared with control (normal saline) treatment, F-PLP/pIL15 significantly suppressed tumor growth in regard to tumor weight (P < 0.001) and reduced tumor nodule formation (P < 0.001). Moreover, when compared to other lipoplex-treated mice, F-PLP/pIL15-treated mice showed higher levels of IL15 secreted in the serum (P < 0.001) and ascites (P < 0.01). These results suggested that the targeted delivery of IL15 gene might be associated with its in vivo antitumor effects, which include inducing tumor cell apoptosis, inhibiting tumor proliferation and promoting the activation of immune cells such as T cells and natural killer cells. Furthermore, hematoxylin and eosin staining of vital organs following F-PLP/pIL15 treatment showed no detectable toxicity, thus indicating that intraperitoneal administration may be a viable route of delivery. Overall, these results suggest that F-PLP/pIL15 may serve as a potential targeting preparation for colon cancer therapy.
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