HDAC11 Regulates Glycolysis through the LKB1/AMPK Signaling Pathway to Maintain Hepatocellular Carcinoma Stemness

癌症研究 HDAC11型 索拉非尼 生物 组蛋白脱乙酰基酶 癌变 组蛋白 癌症 肝细胞癌 遗传学 基因
作者
Lei Bi,Yidan Ren,Maoxiao Feng,Peng Meng,Qian Wang,Weiping Chen,Qinlian Jiao,Yuli Wang,Lutao Du,Fuqiong Zhou,Yucui Jiang,Feiyan Chen,Chuanxin Wang,Bo Tang,Yunshan Wang
出处
期刊:Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:81 (8): 2015-2028 被引量:111
标识
DOI:10.1158/0008-5472.can-20-3044
摘要

Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) contains a subset of cancer stem cells (CSC) that cause tumor recurrence, metastasis, and chemical resistance. Histone deacetylase 11 (HDAC11) mediates diverse immune functions and metabolism, yet little is known about its role in HCC CSCs. In this study, we report that HDAC11 is highly expressed in HCC and is closely related to disease prognosis. Depletion of HDAC11 in a conditional knockout mouse model reduced hepatocellular tumorigenesis and prolonged survival. Loss of HDAC11 increased transcription of LKB1 by promoting histone acetylation in its promoter region, thereby activating the AMPK signaling pathway and inhibiting the glycolysis pathway, which in turn leads to the suppression of cancer stemness and HCC progression. Furthermore, HDAC11 overexpression reduced HCC sensitivity to sorafenib. Collectively, these data propose HDAC11 as a new target for combination therapy in patients with kinase-resistant HCC. Significance: This study finds that HDAC11 suppresses LKB1 expression in HCC to promote cancer stemness, progression, and sorafenib resistance, suggesting the potential of targeting HDAC11 to treat HCC and overcome kinase inhibitor resistance.
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