Gram-Scale, Seven-Step Total Synthesis of (−)-Colchicine

化学 秋水仙碱 全合成 环丙烷 戒指(化学) 组合化学 克 立体化学 产量(工程) 有机化学 生物 内科学 医学 冶金 材料科学 细菌 遗传学
作者
Liang Xiao,Lei Li,Kun Wei,Yu‐Rong Yang
出处
期刊:Organic Letters [American Chemical Society]
卷期号:23 (7): 2731-2735 被引量:26
标识
DOI:10.1021/acs.orglett.1c00638
摘要

Herein we report a streamlined, gram-scale total synthesis of (-)-colchicine that takes only 7 easy steps, with an overall yield of 27-36%. To warrant the synthetic efficiency and practicality of (-)-colchicine, we tactically utilized a modified version of a powerful Ir-catalyzed amidation reported by Carreira to install the key chiral C-7 acetamido group, Suzuki and biomimetic phenol oxidative coupling, and Banwell-inspired cyclopropane ring cleavage to construct (-)-colchicine precisely and rapidly. Remarkably, a described strategy also can shorten the synthesis of allocolchicinoid to 4 steps.
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