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AJICAP-M: Traceless Affinity Peptide Mediated Conjugation Technology for Site-Selective Antibody–Drug Conjugate Synthesis

结合 化学 组合化学 抗体-药物偶联物 药品 抗体 立体化学 生物化学 单克隆抗体 药理学 免疫学 医学 数学分析 数学 生物
作者
Yutaka Matsuda,Natsuki Shikida,Noriko Hatada,Kei Yamada,Takuya Seki,Yuichi Nakahara,Yuta Endo,Kazutaka Shimbo,Kazutoshi Takahashi,Akira Nakayama,Brian A. Mendelsohn,Tomohiro Fujii,Tatsuya Okuzumi,Shigeo Hirasawa
出处
期刊:Organic Letters [American Chemical Society]
卷期号:26 (27): 5597-5601 被引量:16
标识
DOI:10.1021/acs.orglett.4c00878
摘要

A traceless site-selective conjugation method, "AJICAP-M", was developed for native antibodies at sites using Fc-affinity peptides, focusing on Lys248 or Lys288. It produces antibody–drug conjugates (ADCs) with consistent drug-to-antibody ratios, enhanced stability, and simplified manufacturing. Comparative in vivo assessment demonstrated AJICAP-M's superior stability over traditional ADCs. This technology has been successfully applied to continuous-flow manufacturing, marking the first achievement in site-selective ADC production. This manuscript outlines AJICAP-M's methodology and its effectiveness in ADC production.
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