AJICAP-M: Traceless Affinity Peptide Mediated Conjugation Technology for Site-Selective Antibody–Drug Conjugate Synthesis

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作者
Yutaka Matsuda,Natsuki Shikida,Noriko Hatada,Kei Yamada,Takuya Seki,Yuichi Nakahara,Yuta Endo,Kazutaka Shimbo,Kazutoshi Takahashi,Akira Nakayama,Brian A. Mendelsohn,Tomohiro Fujii,Tatsuya Okuzumi,Shigeo Hirasawa
出处
期刊:Organic Letters [American Chemical Society]
卷期号:26 (27): 5597-5601 被引量:15
标识
DOI:10.1021/acs.orglett.4c00878
摘要

A traceless site-selective conjugation method, "AJICAP-M", was developed for native antibodies at sites using Fc-affinity peptides, focusing on Lys248 or Lys288. It produces antibody–drug conjugates (ADCs) with consistent drug-to-antibody ratios, enhanced stability, and simplified manufacturing. Comparative in vivo assessment demonstrated AJICAP-M's superior stability over traditional ADCs. This technology has been successfully applied to continuous-flow manufacturing, marking the first achievement in site-selective ADC production. This manuscript outlines AJICAP-M's methodology and its effectiveness in ADC production.
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