LncRNA UCA1 attenuated the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells on anaplastic thyroid carcinoma via miR-148a/PD-L1 pathway

细胞毒性T细胞 流式细胞术 癌症研究 化学 基因沉默 白细胞介素21 CD8型 生物 分子生物学 体外 免疫学 免疫系统 生物化学 基因
作者
Xiaoming Wang,Yan Zhang,Jiayi Zheng,Cuixian Yao,Xiaoyan Lu
出处
期刊:Cancer Immunology, Immunotherapy [Springer Nature]
卷期号:70 (8): 2235-2245 被引量:18
标识
DOI:10.1007/s00262-020-02753-y
摘要

LncRNAs play an important role in the regulation of the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells in various cancers. However, the role and underlying mechanisms of UCA1 in the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells in anaplastic thyroid carcinoma (ATC) are not clear. UCA1, miR-148a, and PD-L1 expression were detected by quantitative real-time PCR and/or Western blot. The ratio of PD-L1+ATC cells/ATC cells was determined using flow cytometry. The ability of CD8 + T cells to kill target ATC cells was detected by Chromium-51 (51Cr) release assay. The targeted relationship between UCA1 and miR-148a was confirmed by dual-luciferase reporter gene assay. UCA1 and PD-L1 expression levels were elevated in ATC tissues and cells. Silencing UCA1 and PD-L1 enhanced the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells on ATC cells. UCA1 negatively regulated the expression of miR-148a, and miR-148a targeted PD-L1 to down-regulate its expression. Besides, we found that UCA1 attenuated the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells and reduced cytokine secretion through PD-L1 and miR-148a. Finally, silencing UCA1 or PD-L1 in ATC cells restored the suppression of the killing effect of CD8 + T cells in vivo. UCA1 attenuated the killing effect of cytotoxic CD8 + T cells on ATC cells through the miR-148a/PD-L1 pathway.
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