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PPDPF Promotes the Progression and acts as an Antiapoptotic Protein in Non-Small Cell Lung Cancer

抗辐射性 肺癌 癌症研究 基因敲除 癌变 下调和上调 放射治疗 癌症 医学 细胞生长 细胞 生物 癌细胞 细胞培养 肿瘤科 内科学 生物化学 基因 遗传学
作者
Yun Mu,Yingzi Li,Jie Gao,Guanxin Liu,Zeng Zimei,Zhen Cao,Zhi Li,Nie Yingjie,Lunquan Sun,Tao Chen,Yuezhen Deng,Zhou Cheng-zhi
出处
期刊:International Journal of Biological Sciences [Ivyspring International Publisher]
卷期号:18 (1): 214-228 被引量:9
标识
DOI:10.7150/ijbs.65654
摘要

Resistance to radiotherapy is frequently observed in the clinic and leads to poor prognosis of non-small cell lung cancer (NSCLC).How to overcome resistance to radiotherapy is a challenge in the treatment of NSCLC.In this study, PPDPF was found to be upregulated in NSCLC tissues and cell lines, and its expression negatively correlated with the overall survival of patients with NSCLC.PPDPF promoted the growth, colony formation and invasion of lung cancer cells.Moreover, knockout of PPDPF inhibited tumorigenesis in the KL (Kras G12D ; LKB1 f/f ) mouse model of lung cancer.Additionally, overexpression of PPDPF led to radioresistance in lung cancer cells, and knockdown of PPDPF sensitized lung cancer cells to radiotherapy.Mechanistically, PPDPF interacted with BABAM2 (an antiapoptotic protein) and blocked its ubiquitination by MDM2, thus stabilizing BABAM2 and promoting the radioresistance of lung cancer cells.Our present study suggested PPDPF as a therapeutic target in NSCLC.
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