Interferon-γ controls aquaporin 4-specific Th17 and B cells in neuromyelitis optica spectrum disorder

视神经脊髓炎 免疫学 发病机制 医学 免疫系统 多发性硬化 自身免疫性疾病 炎症 光谱紊乱 水通道蛋白4 疾病 白细胞介素17 抗体 病理 精神科
作者
Gabriel Arellano,Eileah Loda,Yanan Chen,Tobias Neef,Andrew C. Cogswell,Grant Primer,Godwin Joy,Kevin Kaschke,Samantha M. Wills,Joseph R. Podojil,Brian Popko,Roumen Balabanov,Stephen D. Miller
出处
期刊:Brain [Oxford University Press]
卷期号:147 (4): 1344-1361 被引量:4
标识
DOI:10.1093/brain/awad373
摘要

Abstract Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a CNS autoimmune inflammatory disease mediated by T helper 17 (Th17) and antibody responses to the water channel protein, aquaporin 4 (AQP4), and associated with astrocytopathy, demyelination and axonal loss. Knowledge about disease pathogenesis is limited and the search for new therapies impeded by the absence of a reliable animal model. In our work, we determined that NMOSD is characterized by decreased IFN-γ receptor signalling and that IFN-γ depletion in AQP4201–220-immunized C57BL/6 mice results in severe clinical disease resembling human NMOSD. Pathologically, the disease causes autoimmune astrocytic and CNS injury secondary to cellular and humoral inflammation. Immunologically, the absence of IFN-γ allows for increased expression of IL-6 in B cells and activation of Th17 cells, and generation of a robust autoimmune inflammatory response. Consistent with NMOSD, the experimental disease is exacerbated by administration of IFN-β, whereas repletion of IFN-γ, as well as therapeutic targeting of IL-17A, IL-6R and B cells, ameliorates it. We also demonstrate that immune tolerization with AQP4201–220-coupled poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles could both prevent and effectively treat the disease. Our findings enhance the understanding of NMOSD pathogenesis and provide a platform for the development of immune tolerance-based therapies, avoiding the limitations of the current immunosuppressive therapies.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
YY完成签到 ,获得积分10
刚刚
1秒前
Misea发布了新的文献求助10
1秒前
1秒前
摆烂好爽发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
XiaodongWang发布了新的文献求助10
3秒前
MathFun完成签到 ,获得积分0
3秒前
CC发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
4秒前
情怀应助开放雪碧采纳,获得10
6秒前
潇洒的竹杖完成签到,获得积分10
7秒前
小Y完成签到,获得积分10
7秒前
Vera完成签到,获得积分20
8秒前
灼灼关注了科研通微信公众号
8秒前
钱多多完成签到,获得积分10
8秒前
阔达翠彤完成签到,获得积分10
9秒前
AM发布了新的文献求助10
10秒前
MM发布了新的文献求助10
11秒前
君君完成签到,获得积分10
13秒前
重要从灵完成签到,获得积分10
14秒前
vv1223完成签到,获得积分10
14秒前
杨水艳完成签到 ,获得积分10
14秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
15秒前
科研通AI5应助安静的明辉采纳,获得30
15秒前
ps2666完成签到 ,获得积分10
15秒前
传奇3应助Vera采纳,获得10
15秒前
hyx完成签到 ,获得积分10
15秒前
mia完成签到 ,获得积分10
18秒前
MM完成签到,获得积分10
19秒前
飲啖茶食個包应助shandy采纳,获得50
20秒前
ZX完成签到,获得积分10
21秒前
糖糖糖完成签到,获得积分10
21秒前
踏实谷蓝完成签到 ,获得积分10
23秒前
25秒前
科研通AI2S应助怡然的芯采纳,获得10
27秒前
27秒前
27秒前
lvkai发布了新的文献求助10
28秒前
高分求助中
(禁止应助)【重要!!请各位详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Local Grammar Approaches to Speech Act Studies 5000
Plutonium Handbook 4000
International Code of Nomenclature for algae, fungi, and plants (Madrid Code) (Regnum Vegetabile) 1500
Functional High Entropy Alloys and Compounds 1000
Building Quantum Computers 1000
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 900
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4224566
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3757823
关于积分的说明 11812405
捐赠科研通 3419669
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1876828
邀请新用户注册赠送积分活动 930303
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 838540